Anandamide induced anticonvulsion in an In vitro model of epilepsy مادة الأناندامايد تقلل من التشنجات الصرعية في التجارب على الشرائح المخية

Abstract

In both in vitro and in vivo models of epilepsy cannabinoids had anticonvulsant properties which have been shown to be mediated through activation of central cannabinoid type 1 (CB1) receptors The current study used 24 adult SpragueDawely rats to investigate the effects of endogenously occurring cannabinoids (endocannabinoids) on epileptiform activity induced by picrotoxin Extracellular recordings were made from stratum pyramidale of the CA1 region of hippocampal slices maintained in a submersion type recording chamber Stimulation with single pulses evoked population spikes of approximately equal amplitude Using single pulse stimulation perfusion of 05 µM picrotoxin caused a small increase in the amplitude of the first population spike and caused epilepsy by introducing a second or multiple population spikes In the presence of picrotoxin anandamide reduced the amplitude of both the first population spike (PS1) and the second population spike (PS2) thus reducing the epilepsy The CB1 receptor antagonist AM 281 (500 nM) had no effect on responses recorded in the presence of picrotoxin but totally blocked the effect of subsequently perfused anandamide The results showed that anandamide caused an anticonvulsion effect Furthermore these results implicate the cannabinoid CB1 receptor as a major endogenous site of seizure modulation

لقد أثبتت مستخلصات الكانابينيدز المصنعة قدرتها الفائقة على تقليل التشنجات الصرعية سواء في الدراسات التي تستخدم شرائح مخية أو حيوانات كاملة، وذلك عن طريق تحفيز مستقبلات (س ب1) العصبية ولمعرفة إذا كانت مستخلصات الكانابينويدز المفرزة داخل الجسم لها نفس التأثير فقد استخدمت الدراسة الحالية 24 فأراً أبيض لدراسة تأثير هذه المواد أيضا على التشنجات الصرعية ولاختيار تأثير هذهالمواد على التشنجات الصرعية، تم استئصال الهيبوكامبس من مخ الفأر الأبيض وتم تقطيعه إلى شرائح بسمك 400 مايكرون، وذلك لدراستها بالوسائل الكهروفسيولوجية، والتي تم من خلالها تسجيل الاستجابة العصبية قبل وبعد إضافة الأدوية المختلفة كما تم قياس طول الاستجابة العصبية والتغير فيها قبل وبعد إضافة الأدوية المختلفة وقد تم تحليل النتائج باستخدام برنامج "إل تي بي" بعد إحداث تشنجات صرعية عن طريق إضافة مادة البكرروتوكسين إلى الشرائح المخية، تمت إضافة مادة الأناندامايد، والتي قامت بتقليل التشنجات الصرعية بشكل ملحوظ ومهم إحصائيا وعند إضافة مادة "إيه إم 281" لم تتمكن مادة الأناندامايد من منع حدوث التشنجات الصرعية لقد أثبتت الدراسة الحالية قدرة الأناندامايد على تقليل التشنجات الصرعية بشكل مهم وملحوظ، مما يدل على الدور الكبير والمهم الذي تلعبه مستقبلات (س ب 1) العصبية في منع حدوث الصرع