Early induction of apoptosis of human monocytederived dendritic cells upon infection by virulent Legionella pneumophila التحفيز المبكر لموت الخلايا المبرمج عند إصابة الخلايا المناعية الشجرية الناشئة من الخلايا وحيدة النواة بالبكتريا الليجيونيلا نيوموفيلا Legionella pneumophila شديدة الضراوة المرضية

Abstract

بكتريا الليجيونيلا نيوموفيلا Legionella pneumophila المسببة للالتهاب الرئوي المعروف بمرض المحاربين القدامى Legionnaires’ disease وتوصف بكتريا اللجيونيلا بأنها بكتريا موجبة لصبغة جرام، تتحرك بواسطة أسواط طرفية وحيدة، وهي بكتريا اختيارية التطفل، وممرضة، تصيب وتتضاعف داخل الخلايا مثل الأميبا والخلايا البالعات الكبيرة الرئوية لدراسة مقدرة بكتريا اللجيونيلا شديدة وضعيفة الضراوة المرضية على إصابة الخلايا المناعية الشجرية المعزولة من دم الإنسان، فقد تم دراسة مقدرة البكتريا على الإصابة والتضاعف وكذلك تحفيزها لحدوث الموت المبرمج للخلايا ((Apoptosis المناعية في الدراسة الحالية تم إصابة الخلايا المناعية الشجرية الناشئة من الخلايا وحيدة النواة، بكلا السلالتين، الممرضة، وغير الممرضة، من البكتريا وتم دراسة مقدرتهما على إحداث الإصابة والتضاعف، وحث الموت المبرمج داخل الخلايا، وذلك على فترات زمنية محددة وقد أظهرت النتائج إمكانية إصابة الخلايا المناعية الشجرية بكلا السلالتين الممرضة، وغير الممرضة، من البكتريا، لكن السلالة الممرضة فقط هي القادرة على التضاعف خلال ساعة، وذلك بتقدير الخلايا الحية من داخل الخلايا البكتيرية كذلك صاحب الإصابة تناقصاً في حيوية الخلايا المناعية في المقابل لم تتأثر حيوية الخلايا المناعية الشجرية المصابة بالسلالة غير الممرضة كما أظهرت النتائج أن الخلايا المناعية الشجرية المصابة بسلالة البكتيريا الممرضة، بدأت في الدخول في الموت المبرمج في مراحل مبكرة من الإصابة (ساعتين من بداية الإصابة)، في حين لم يظهر الموت المبرمج بالخلايا الشجرية المصابة بالسلالة غير الممرضة في المقابل يظهر النخر الخلوي (necrosis) على الخلايا المناعية بعد ساعة من إصابتها بالسلالة الممرضة والملاحظ من النتائج أن تضاعف البكتريا الممرضة داخل الخلايا المناعية لا يصاحبه ظهور الموت الخلوي، ولكن يصاحبه النخر الخلوي فقط وبذلك تقترح نتائج الدراسة الحالية أن السلالات الممرضة من بكتريا الليجيونيلا نيوموفيلا تخل بوظائف الخلايا المناعية الشجرية في الإنسان، كخلايا عارضة للانتيجين، وذلك بحثها في الدخول في الموت المبرمج في مراحل مبكرة من الإصابة مما يوضح المرضية الشديدة لهذه البكتريا

Legionella pneumophila is the causative agent of pneumonic illness called Legionnaires’ disease it is a Gramnegative monopolarflagellated bacterium which was shown to be a facultative intracellular pathogen that replicate within amoeba and alveolar macrophages to identify the interaction of both virulent and avirulent Legionella pneumophila with human DCs and the ability of the bacterium to multiply within human DC the uptake intracellular growth of the bacillus and the induction of apoptosis were investigated in this study human monocytederived DCs were infected in vitro by virulent or avirulent L pneumophila the infection intracellular and the induction of apoptosis were determined over a period of time using both strains the results provide evidence that human monocytederived DCs can be infected by both virulent and avirulent strains of L pneumophila Although DCs were able to takeup both strains only the virulent strain was able to multiply during 48 h of infection as indicated by the viable count such infection resulted in the reduction of the viability of DCs in contrast avirulent strain did not affect the viability of the latter cells moreover induction of apoptosis in human DCs infected by virulent L pneumophila was evident after 2 h of initial infection but the avirulent strain did not induce DCapoptosis significant induction of necrosis was also detected 24 h post infection by the virulent strain interestingly intracellular multiplication of L pneumophila inside DCs was not correlated with apoptosis whereas intracellular multiplication coincided with necrosis in conclusion the results suggest that the virulent L pneumophila may subvert human DCs function as antigen presenting cells by the early induction of DCAlia MA Aldahlawi and Mahmoud A Halablab 40 apoptosis that may contribute to the pathogenicity of the bacterium