Parathyroid hormone effects on glucose homeostasis and Insulin sensitivity in chronic renal failure patients on regular hemodialysis تأثير هرمون الغدة الجار درقية على الاستقرار الأيضى المتجانس للجلوكوز وحساسية الأنسولين في مرضى الفشل الكلوي المعالجون بالاستصفاء الدموي

Abstract

الهدف لقد تزايدت أعداد مرضى الفشل الكلوي المزمن في مصر تزايد مستمر في الأونة الأخيرة وتعتبر مشكلة نقص حساسية الإنسولين في مرض الفشل الكلوي المزمن من المشاكل الهامة والتي تؤدي إلى حدوث تصلب بالشرايين وجلطات بالقلب والأوعية الدموية وقد افترض أن زيادة هرمون الغدة الجار درقية من العوامل المؤدية إلى نقص حساسية الأنسولين، لذلك فقد تم تصميم هذا البحث لدراسة هذه الفرضية طرق البحث شملت الدراسة 41 مريضا بالفشل الكلوي المزمن ويعالجون بالاستصفاء الدموي، وقد تم تقسيمهم إلى مجموعتين، المجموعة الأولى تتميز بارتفاع طفيف في نسبة هرمون الغدة الجار درقية (مستوى أقل من 450 بيكوجرام \ مل) وعددهم 24 مريضا، المجموعة الثانية تتميز بارتفاع شديد في نسبة هرمون الغدة الجار درقية (مستوى أكثر من 450 بيكوجرام \ مل) وعددهم 17 مريضا ولقد تم اختيار 7 مرضى عشوائيا من هذه المجموعة، و تم إعطاؤهم جرعة نبضية من 1الفا كوليكالسيفيرول لمدة 4 أشهر متواصله وتم قياس المتغيرات المعملية لهم مرة أخرى بعد انتهاء الأربعة أشهر هذا بالإضافة إلى 10 من الأصحاء كمجموعة ضابطة بعد أن تم تشخيص الحالات إكلينيكيا أخذت موافقة من المرضى قبل إجراء الدراسة وتم أخذ عينة من المرضى والمجموعة الضابطة وهم صائمون وذلك لعمل التحاليل التالية مستوى الكرياتينين في الدم، مستوى الكالسيوم، مستوى الفوسفور في الدم، مستوى الفوسفاتيز القلوي، مستوى نسبة السكر، هرمون الغدة الجار درقية في المصل، هرمون الأنسولين في المصل النتائج وقد أسفرت الدراسة عن وجود نقص ذو دلالة احصائية في مستوى الكالسيوم في مجمل المرضى مقارنة بالمجموعة الضابطة، بينما وجدت زيادة ذات دلالة احصائية في مستوى الفوسفور ومستوى الفسفاتيز القلوي وهرمون الغدة الجار درقية وهرمون الأنسولين واختبار حساسية الأنسولين (هوما) عند نفس المرضى، كما لم يوجد أي تغيير في مستوى السكر بين مجموعة المرضى اجمالا مقارنة بالمجموعة الضابطة مع وجود نقص ملحوظ في حساسية الإنسولين في مرض الفشل الكلوي المزمن، كما وجدت علاقة طردية موجبة ذات دلالة احصائية بين مستوى الكالسيوم ومستوى هرمون الانسولين في مجمل المرضى، كذلك وجدت علاقة عكسية سالبة ذات دلالة احصائية بين هرمون الغدة الجار درقية من جهة وهرمون الأنسولين واختبار حساسية الأنسولين من جهة أخرى في مجمل المرضى وفي مرضى المجموعة الأولى والثانية، ولقد أظهرت النتائج أن فيتامين (د) الثنائي الهيدروكسيل يساعد على خفض نسبة هرمون الغدة الجار درقية في الدم، ويساعد على زيادة مستوى الكالسيوم في الدم، ويساعد على زيادة نسبة هرمون الأنسولين صائم في الدم وزيادة في نتيجة إختبار حساسية الأنسولين الاستنتاجات ومما سبق يتضح وجود نقص ملحوظ في حساسية الإنسولين في مرض الفشل الكلوي المزمن وأن هرمون الغدة الجار درقية يساعد على نقص وظائف خلايا بيتا الموجودة في البنكرياس ويقلل نسبة هرمون الانسولين صائم، كما أنه ليس له تأثيرمباشر على حساسية الإنسولين في مرض الفشل الكلوي المزمن،وأن فيتامين (د) الثنائي الهيدروكسيل يساعد على تحسين وظائف خلايا بيتا الموجودة في البنكرياس وزيادة افراز هرمون الانسولين

Objective To look into the relation between parathyroid hormone and abnormal glucose homeostasis in chronic renal failure patients on regular hemodialysis Methods 41 subjects with chronic renal failure and on regular hemodialysis (28 male 13 female ; age range 1964 years) Full history and clinical examination were taken for every patient In addition ten age and sex matched healthy persons were selected randomly as control group Informed consent was obtained All patients were investigated to determine serum creatinine calcium phosphorus alkaline phosphatase parathyroid hormone fasting glucose and fasting insulin Homeostasis module assessment of insulin resistance was calculated as a measure of insulin resistance Homeostasis module assessment of beta cell was calculated as a measure of pancreatic beta cell function The uremic patients were classified into two groups group A included 24 patients with plasma parathyroid hormone levels < 450 pg ml and group B included 17 patients with plasma parathyroid hormone level > 450 pg ml Results There is a marked increase in fasting insulin level in all patients versus control associated with increased homeostasis module assessment of insulin resistance an index for insulin resistance Significant negative correlation is found between parathyroid hormone and fasting insulin and homeostasis module assessment of insulin resistance in uremic patients Patients with severe hyperparathyroidism have relatively more impaired pancreatic beta cell function in comparison to those with mild hyperparathyroidism The pulsed dose of intravenous 1cholecalciferol is associated with low parathormone level and high serum calcium Conclusion Insulin resistance is a constant feature of chronic renal failure patients under hemodialysis therapy while secondary hyperparathyroidism is linked negatively to beta cell function Intermittent pulsed intravenous alphacalcidol is an effective method of lowering high serum parathyroid hormone and is associated with improvement of beta cell function without significant effect on insulin resistance