Analysis of NPHS1 gene in steroidresistant Nephrotic syndrome among Saudi children تحليل جين NPHS1 في المتلازمة المرضية الكلوية المقاومة للعلاج الاسترويدي بين الأطفال السعوديين

Abstract

Background Steroidresistant nephrotic syndrome SRNS represents a heterogeneous group of kidney disorders that are often resistant to other immunosuppressive agents and tend to progress to endstage renal failure Objectives The aim of the study was to find the correlation between FinMinor mutation in the NPHS1 gene in Nephrotic children and their response to steroid medications Methods A total of 11 steroidresistant and 21 steroidsensitive nephrotic children were investigated for NPHS1 gene mutation All children were classified according to age of onset family history and steroid response and correlated with their genotypes Genomic DNAs were isolated from peripheral blood samples The FinMinor gene was amplified followed by AvaII enzymatic digestion Results The frequencies of the mutant alleles in steroidresistant and steroidsensitive nephrotic patients were 17 % (p 032) and 10 % p 006 respectively) Conclusion This study demonstrates that mutation of NPHS1 is not a major cause of nephrotic syndrome in Saudi patients and is not related to response of steroid medications

تمثل المتلازمة المرضية الكلوية المقاومة للعلاج الاسترويدي SRNS مجموعة غير متجانسة من أمراض الكلى التي تقاوم لا تستجيب للعقارات الأخرى المضادة للمناعة مما يؤدي إلى تفاقم الحالة بحدوث الفشل الكلوي وقد استهدفت هذه الدراسة إيجاد علاقة بين الطفرة الوراثية FinMinor داخل جيم NPHS1 في الأطفال المصابين ومدى استجابتهم للعلاج الاسترويدي وقد اشتملت الدراسة على 32 طفل مصاب بالمتلازمة الكلوية ؛ منهم 11 غير مستجيب للعلاج الأسترويدي، و21 مستجيب للعلاج الأسترويدي وقد تم تصنيف الحالات المصابة تبعا لعمر الإصابة، والتاريخ العائلي للمرض، والاستجابة للعلاج الأستيرويدي ومقارنتها بالطرز الجيني الخاص بالطفرة FinMinor وقد تم ذلك من خلال عدد من الخطوات المعملية لفصل الحمض النووي د ن ا من خلايا دم الأطفال المصابون ونظرائهم من الأصحاء، وفصل الجين FinMinor متبوعا بتأثير أنزيم القصر Avall للتمييز بين الطفرتين الصحيحة والمصابة وقد أوضحت النتائج الفروق بين تكرارات العامل الطفري في الأطفال المرضى المستجيبي للعلاج الأسترويدي (10 %) وغيرهم من غير المستجيبين (17 %) وقد استنتجت هذه الدراسة أن الطفرات داخل جين NPHS1 ليست السبب الرئيسي لحدوث المتلازمة المرضية الكلوية بين الأطفال السعوديين، ولا علاقة له بالطفرة الجينية FinMinor